水稻条纹病毒(RSV)是一种虫媒纤细属病毒,主要由媒介昆虫灰飞虱以持久、增殖型方式传播,导致东南亚水稻严重减产。中国科学院动物研究所研究员崔峰带领的“媒介昆虫与病毒基因组学”课题组以灰飞虱传播RSV为研究系统,近期在病毒入核及病毒跨组织屏障传播机制研究中取得进展。
3月6日,崔峰课题组在Protein & Cell上,在线发表了题为The nucleocapsid protein of rice stripe virus in cell nuclei of vector insect regulates viral replication的研究论文。该研究发现,作为一种细胞质复制的病毒,RSV的基因组和壳蛋白NP均可进入灰飞虱的细胞核中,病毒入核通过NP蛋白与核转运蛋白importin α家族结合而实现,NP在核内与转录因子YY1互作抑制YY1对凋亡抑制因子FAIM的激活,促进了昆虫中肠细胞的抗病毒凋亡反应,抑制病毒大量复制。该研究证明了虫媒病毒进入媒介的细胞核产生抗病毒反应,这与病毒进入寄主细胞核有利于病毒感染的普遍认知截然不同,反映出病毒对媒介和寄主不同的免疫适应策略。
虽然病毒入核会对病毒的复制产生影响,但上述研究在干扰importin α家族后并未检测对病毒传播的影响。importin α家族在进化中非常保守,低等到高等生物中都存在,其经典功能是与importin β结合形成二聚体,将物质由细胞质转运到细胞核发挥核质转运功能。该课题组发现,灰飞虱的importin α2通过IBB结构域与硫酸乙酰肝素(HSPG)的糖侧链结合定位于细胞膜上,RSV的衣壳蛋白NP也能与HSPG的糖侧链结合并同时与importin α2的IBB结构域结合,调控RSV病毒粒子进入灰飞虱的唾液腺细胞。干扰importin α2的表达降低了RSV进入唾液腺细胞的病毒量和水稻的发病率。因此,importin α2是RSV侵染媒介昆虫唾液腺细胞的受体之一,是控制灰飞虱传播RSV病毒的重要潜在靶标。相关研究成果以Membrane association of importin α facilitates viral entry into salivary gland cells of vector insects为题,发表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America上。
以上两项研究工作得到国家重点研发计划、国家自然基金重大项目等的资助。
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importin α家族介导RSV入核引发抗病毒反应和帮助RSV侵染唾液腺细胞的模式图